Mononucleòtid de nicotinamida (NMN)és un derivat de la vitamina B3 que ha guanyat molta atenció en els últims anys com a potencial suplement anti-envelliment. NMN actua com a precursor del dinucleòtid de nicotinamida adenina (NAD plus), un coenzim que es troba a totes les cèl·lules vives que tenen un paper clau en molts processos biològics. La suplementació amb NMN pot ajudar a augmentar els nivells de NAD plus, que tendeixen a disminuir amb l'edat. En aquesta publicació del bloc, explorarem què és NMN, la ciència darrere dels seus possibles efectes anti-envelliment, investigacions clau sobre la suplementació de NMN i els possibles beneficis i efectes secundaris de prendre un suplement de NMN.
Què és NMN?
NMN és un nucleòsid subordinat de la vitamina B3, també anomenat niacina o corrosiu nicotínic. Està format per una base ribonucleòtid anomenada nicotinamida unida a un grup de monofosfats. NMN es veu com un precursor clau de NAD plus, ja que es canvia a NAD plus mitjançant un procés de dos passos:
1. La NMN es transforma en nicotinamida adenina dinucleòtid (NAD plus ) per la proteïna nicotinamida mononucleòtid adenililtransferasa (NMNAT).
2. NAD més llavors, en aquest punt, hauria de ser fosforilat pel catalitzador NAD més cinasa per convertir-se en el coenzim dinàmic NAD plus .
NAD plus s'omple com a cofactor per a la gran majoria de proteïnes cel·lulars imperatives i és fonamental per a la creació d'energia, la capacitat mitocondrial, la marcació del calci, la reacció de pressió oxidativa i altres cicles naturals significatius. Els nivells de NAD plus normalment disminueixen amb l'edat, cosa que s'accepta que s'afegeix a nombroses parts de la maduració. Com a precursor important de NAD plus, la pols de NMN possiblement pot ajudar els nivells de NAD plus quan es millora.
Suplement NMN i maduració
Hi ha proves en desenvolupament que la NMN suplementària podria tenir impactes hostils a la maduració ampliant els nivells de NAD plus i desenvolupant més cicles subordinats de NAD més que es descomponen amb l'edat. Què tal si inspeccionem l'associació entre NAD plus i maduració i el raonament lògic que hi ha darrere de l'ús de suplements de NMN per combatre el declivi relacionat amb l'edat?
L'Associació Entre NAD plus i Maduració
Els nivells de NAD plus disminueixen considerablement a mesura que envellim. A les persones, els nivells de NAD plus disminueixen fins a la meitat entre els 40 i els 60 anys d'edat en molts teixits, inclosos el pàncrees, el teixit adipós, el fetge i el cervell. Es recorda que aquesta caiguda de NAD plus relacionada amb l'edat s'afegeix a la ruptura mitocondrial, la pèrdua de proteòstasi, la senescència i altres canvis cel·lulars que impulsen el sistema de maduració i les malalties relacionades amb l'edat.
La disminució de l'accessibilitat del NAD més també pot debilitar el moviment de les sirtuïnes, una classe de proteïnes subordinades del NAD més que dirigeixen el benestar cel·lular i la vida útil. Les sirtuïnes funcionen com a sensors metabòlics que coordinen la reacció cel·lular als factors d'estrès, per exemple, el dany a l'ADN i la pressió oxidativa. Concretament, s'ha mostrat la sirtuïna SIRT1 per avançar en la maduració del so, millorar la fixació de l'ADN, millorar la capacitat mitocondrial i frenar el moviment de les infeccions neurodegeneratives. Així, l'ampliació dels nivells de NAD plus pot ajudar a donar suport al moviment de la sirtuïna i al seu ampli enemic dels impactes de maduració.
Per contra, augmentar els nivells de NAD més podria copiar els impactes de la limitació de calories, una de les metodologies més sòlides per alleujar la maduració en els models de criatures. S'ha mostrat la limitació de calories per crear nivells de NAD plus en nombrosos exàmens. Els avantatges de contramaduració de la limitació de calories semblen dependre de l'activació de les sirtuïnes, mostrant encara més el treball clau que NAD juga a l'hora de dirigir la vida útil.
En general, l'evidència suggereix fortament que la restauració dels nivells juvenils de NAD plus complementant-se amb NMN podria mitigar múltiples aspectes de l'envelliment biològic i allargar una vida útil saludable.
Suplementació NMN per a l'anti-envelliment
Els primers estudis sobre la suplementació de NMN demostren el seu potencial per millorar el NAD més el metabolisme i millorar aspectes de la disminució funcional relacionada amb l'edat en ratolins i altres models animals.
Per exemple, un estudi del 2016 publicat a Cell Metabolism va trobar que subministrar NMN a l'aigua potable de ratolins vells normals durant només una setmana va restaurar els seus nivells de NAD plus als dels ratolins adults joves. El tractament amb NMN també va millorar la capacitat regenerativa de les cèl·lules pancreàtiques envellides, va millorar la secreció d'insulina i va augmentar la despesa energètica en els ratolins vells.
Un altre estudi publicat a Cell Reports el 2018 va informar que l'administració de NMN a llarg termini a partir de la mitjana edat va millorar la funció vascular, la funció ocular, la funció immune, la densitat òssia i la resistència física en ratolins. Els ratolins alimentats amb NMN també van mostrar beneficis per al metabolisme de la glucosa i la gestió del pes corporal a mesura que van envellir.
En una revisió científica del 2019 publicada a la revista NATURE, David Sinclair, PhD i col·legues de la Harvard Medical School van proposar que la NAD més la teràpia de repleció amb compostos com NMN té el potencial de prevenir, tractar o revertir múltiples malalties relacionades amb l'edat orientant-se als subjacents compartits. NAD més disfunció. Van descriure investigacions en animals que mostren que el tractament amb NMN pot millorar les patologies associades a la malaltia d'Alzheimer, diabetis, malalties cardiovasculars, insuficiència renal i altres trastorns relacionats amb l'edat.
Tot i que encara es necessiten assajos clínics en humans, aquests estudis preclínics proporcionen un argument convincent que la suplementació amb NMN és prometedora com a intervenció contra l'envelliment. Una prioritat clau de la investigació és traduir els resultats d'aquests estudis amb animals als humans per avaluar l'eficàcia i la seguretat a llarg termini de la NMN per retardar l'envelliment humà.
Per a què serveix el suplement NMN?
D'acord amb l'evidència actual, la suplementació amb NMN pot proporcionar diversos beneficis clau contra l'envelliment:
- Augment dels nivells de NAD plus: la suplementació amb NMN sembla augmentar significativament els nivells de NAD plus, que disminueixen de manera natural amb l'edat. La restauració dels nivells juvenils de NAD plus pot imitar els efectes de la restricció calòrica per a un envelliment més saludable.
- Millora de la funció mitocondrial: donant suport a la NAD més la biosíntesi, la NMN pot millorar el consum d'oxigen mitocondrial, la producció d'ATP i altres aspectes del rendiment mitocondrial que es deterioren amb l'edat.
- Activació de les sirtuïnes: la suplementació amb NMN pot estimular les proteïnes de la sirtuïna, que requereixen NAD plus com a cofactor per regular la longevitat, el metabolisme, la reparació de l'ADN i la resistència a l'estrès.
- Millora del metabolisme energètic: la investigació mostra que la pols de NMN pot augmentar l'oxidació d'àcids grassos, el consum d'oxigen i altres mesures del metabolisme energètic cel·lular. Això pot contrarestar la disfunció metabòlica relacionada amb l'edat.
- Promoció de la reparació de l'ADN - NMN pot promoure mecanismes de reparació de l'ADN en part activant proteïnes de sirtuïna que són importants per a l'estabilitat genòmica. Millorar la capacitat de reparació de l'ADN podria ajudar a prevenir mutacions relacionades amb l'edat.
- Millora de la funció cognitiva: alguns estudis indiquen que el tractament amb NMN pot mitigar les vies relacionades amb el declivi cognitiu. L'augment dels nivells de NAD plus sembla protector per a les neurones vulnerables a la malaltia d'Alzheimer.
- Augment de la capacitat d'exercici: els ratolins vells tractats amb NMN han augmentat la resistència durant les proves de carrera en cinta. Això suggereix que NMN pot combatre la disminució de l'aptitud cardiovascular observada amb l'envelliment.
- Retard el declivi funcional relacionat amb l'edat: NMN mostra potencial per millorar una sèrie de funcions que es deterioren amb l'edat, com ara la visió, la immunitat, la regeneració de cèl·lules mare i la sensibilitat a la insulina.
Tot i que encara es necessita més investigació clínica, l'evidència actual indica que la suplementació amb NMN pot promoure una longevitat saludable dirigint-se a múltiples sistemes biològics que sustenten el procés d'envelliment.
Recerca científica i estudis sobre NMN
NMN és una de les molècules més prometedores i més investigades dirigides al sistema NAD plus per combatre l'envelliment biològic. Aquí hi ha una visió general de la investigació clau sobre els efectes i el potencial terapèutic de la suplementació amb NMN:
Efectes sobre afeccions i malalties relacionades amb l'edat
La investigació en models animals suggereix que la suplementació amb NMN pot ajudar a tractar o prevenir diversos trastorns relacionats amb l'edat:
- Deteriorament cognitiu: NMN va millorar l'aprenentatge i la memòria en models de ratolins amb malaltia d'Alzheimer i va revertir el declivi cognitiu en ratolins envellits. Pot protegir les neurones i les cèl·lules mare neuronals de la toxicitat.
- Diabetis: NMN va preservar la funció de les cèl·lules beta productores d'insulina i va augmentar la sensibilitat a la insulina en ratolins diabètics. Va corregir els canvis relacionats amb la diabetis en les cèl·lules del fetge i el teixit gras.
- Malaltia cardiovascular: a través dels efectes beneficiosos sobre els vasos sanguinis i el metabolisme, NMN va mostrar efectes protectors contra l'aterosclerosi, la insuficiència cardíaca i altres afeccions cardiovasculars en estudis sobre rosegadors.
- Osteoporosi: el tractament amb NMN va millorar la densitat mineral òssia, l'estructura òssia i els marcadors de formació òssia en ratolins envellits. També va activar la formació d'osteoblasts a partir de cèl·lules mare.
- Malaltia renal: NMN protegida contra la lesió renal aguda i la disfunció mitocondrial en cèl·lules renals induïdes per fàrmacs o lesions per isquèmia-reperfusió en ratolins.
- Immunosenescència: NMN va revertir moltes característiques de l'envelliment immune, com ara la reducció de la producció d'anticossos, la reducció de les respostes a la vacuna i la disfunció de les cèl·lules mare envellides en estudis amb animals.
- Fragilitat: NMN va millorar el rendiment físic, la resistència i la força dels ratolins grans. També va protegir contra condicions de desgast muscular com la sarcopènia.
-Funció ocular: NMN va prevenir canvis patològics a les cèl·lules de l'epiteli pigmentari de la retina i va millorar la funció visual en models animals de degeneració macular relacionada amb l'edat.
Tot i que els estudis humans encara són escassos, els primers assaigs clínics demostren que la NMN pot conferir beneficis similars contra el declivi funcional relacionat amb l'edat de les persones. Es necessiten assaigs humans més grans i a llarg termini centrats en condicions específiques relacionades amb l'edat.
Perfil de seguretat i efectes secundaris potencials
Malgrat el creixent interès per la pols a granel de NMN, la investigació sobre el seu perfil de seguretat a llarg termini encara és limitada, especialment en humans. Tanmateix, els estudis actuals suggereixen que la suplementació amb NMN és ben tolerada amb efectes adversos mínims a les dosis d'ús habitual:
- No s'han identificat problemes greus de seguretat als assaigs clínics publicats sobre NMN fins ara. Els efectes secundaris lleus que es reporten ocasionalment inclouen mals de cap i molèsties gastrointestinals lleugeres.
- L'administració crònica de NMN durant un màxim de 12 mesos no semblava tenir cap toxicitat o efectes patològics evidents en estudis amb rosegadors. Fins i tot les dosis molt altes no es van associar amb efectes adversos greus.
- La NMN es considera no cancerígena i no s'han observat efectes genotòxics. La NMN no sembla mutagènica segons els assajos in vitro.
- A diferència de la nicotinamida i altres precursors de NAD més, la NMN sembla que no inhibeix àmpliament les sirtuïnes o les poli (ADP-ribosa) polimerases (PARP), conservant les seves funcions biològiques normals.
- La NMN oral té una biodisponibilitat relativament baixa i una taxa d'eliminació ràpida de la circulació, cosa que pot limitar els efectes secundaris potencials en comparació amb NAD més biodisponible i reforços.
L'evidència actual general suggereix que la suplementació amb NMN té un perfil de seguretat favorable, especialment quan s'utilitza a dosis moderades de fins a 500 mg per dia. Encara calen més investigacions per confirmar la seva seguretat a llarg termini en humans i possibles interaccions farmacològiques. Com amb qualsevol suplement, es recomana la supervisió mèdica.
Quins són els efectes secundaris de prendre NMN?
Segons la investigació disponible, NMN sembla tenir un bon perfil de seguretat amb un baix risc d'efectes secundaris. Alguns efectes secundaris lleus que es reporten ocasionalment inclouen:
- Mals de cap: alguns usuaris informen de mals de cap ocasionals després de prendre NMN, probablement relacionats amb la dilatació dels vasos sanguinis per l'augment dels nivells de NAD plus. Els mals de cap solen resoldre's ràpidament i són més freqüents quan s'inicia la NMN.
- Malestar digestiu: de vegades es poden produir malestar estomacal, nàusees, diarrea o altres efectes gastrointestinals amb l'ús de NMN. Aquests efectes secundaris lleus solen ser transitoris.
- Enrogiment: en un petit percentatge d'usuaris de NMN s'ha notificat enrogiment de la pell, la cara o el coll, d'acord amb els seus efectes sobre els vasos sanguinis. El rubor és generalment inofensiu i de curta durada.
- Pressió arterial baixa: és possible una petita caiguda de la pressió arterial a causa dels efectes de la NMN sobre el to vascular i l'equilibri de líquids. Aquest efecte secundari és poc freqüent, però s'han de controlar aquells amb hipotensió existent.
- Hipoglucèmia: millorant la sensibilitat a la insulina, la NMN podria augmentar teòricament el risc de baix nivell de sucre en la sang en diabètics amb medicaments per reduir la glucosa. Els nivells de glucosa en sang poden requerir control.
- Interaccions amb fàrmacs: NMN pot interactuar amb fàrmacs que afecten la funció plaquetària, la coagulació de la sang o el sistema NAD plus. Qualsevol persona que pren medicaments amb recepta hauria de consultar el seu metge abans de prendre NMN.
En estudis d'investigació fins ara, NMN s'ha tolerat bé a les dosis d'ús habitual, sense esdeveniments adversos greus reportats. Tanmateix, les dades de seguretat a llarg termini en humans són limitades. Aquells que prenen suplements de NMN han de seguir acuradament les instruccions de l'etiqueta i consultar un metge amb qualsevol dubte.
Val la pena prendre un suplement de NMN?
La promesa de la pols de NMN com a nutrient anti-envelliment és sens dubte atractiva. Però és aconsellable prendre un suplement de NMN basant-se en l'evidència actual? Hi ha diversos factors clau a tenir en compte.
La investigació en animals i els estudis clínics limitats fins ara ofereixen proves preliminars convincents que la suplementació amb NMN pot retardar aspectes de l'envelliment biològic en humans i ajudar a prevenir el declivi funcional relacionat amb l'edat. Sembla que NMN augmenta els nivells de NAD plus, estimula les sirtuïnes, millora la funció mitocondrial i millora els marcadors de l'envelliment a través de múltiples sistemes d'òrgans en ratolins i altres models animals. Això també dóna suport al seu potencial per millorar la salut humana.
Tanmateix, la investigació de NMN encara es troba en les seves primeres etapes, especialment estudis a gran escala i a llarg termini en humans. Tot i que el perfil de seguretat de NMN sembla favorable segons les dades existents, la seva seguretat i eficàcia a llarg termini en humans encara no està ben establerta. La dosificació òptima, el moment i la durada de la suplementació amb NMN també requereix més investigacions.
Tampoc no està clar si les persones sanes obtindrien efectes anti-envelliment significatius de la suplementació amb NMN, o si beneficiaria principalment a aquells amb NAD més deficiència o malalties relacionades amb l'edat. Per a la prevenció de malalties, la NMN pot proporcionar el màxim benefici començat abans a la vida, abans que s'acumulin els signes d'envelliment.
Tenint en compte les incògnites restants, la decisió de prendre un suplement de NMN hauria de ser individual després de considerar els beneficis i riscos a llarg termini potencials però no provats basats en la investigació actual. Els interessats a frenar l'envelliment amb NMN poden voler consultar el seu metge i seguir de prop els estudis clínics emergents. L'ús de NMN sota orientació i supervisió mèdica pot ser recomanable.
Tot i que no és definitiva, la investigació acumulada sobre NMN continua construint un cas convincent pel seu potencial com a teràpia anti-envelliment. Si els estudis futurs en humans poden replicar una part dels beneficis de longevitat aconseguits en models animals, la pols a granel NMN pot representar una de les intervencions nutracèutiques més prometedores per promoure un envelliment saludable.
En resum, NMN és un precursor prometedor de NAD plus que pot oferir beneficis anti-envelliment orientant-se als processos d'envelliment biològic a nivell cel·lular. Les iniciatives d'investigació en curs haurien de proporcionar una major claredat sobre l'eficàcia i la seguretat a llarg termini de prendre suplements de NMN com a estratègia d'allargament de la vida útil.
Botanical Cube Inc. és un proveïdor professional a granel de NMN a la Xina, dedicat a oferir productes d'alta qualitat. Amb les nostres estrictes mesures de control de qualitat, podeu confiar que la nostra pols NMN és dels més alts estàndards. Si voleu més informació o voleu fer una comanda, no dubteu a posar-vos en contacte amb nosaltres asales@botanicalcube.com.
Referències:
- Yousefzadeh MJ, Zhu Y, McGowan SJ, Angelini L, Fuhrmann-Stroissnigg H, Xu M, Ling YY, Melos KI, Pirtskhalava T, Inman CL, McGuckian C, Wade EA, Kato JI, Bankovich AJ, Burd CE, Robbins PD , Niedernhofer LJ, Robbins PD, Levine RL, Tchkonia T, Kirkland JL, Dou Z, Andersen JS, Fossel MB, Remm M, Wang X, Vijg J, Mamoshina P, Moskalev A, Kennedy BK, Pereira SL, Baur JA, Bernier M, de Cabo R, Golde TE, Le Couteur DG, Korolchuk VI, Ferrucci L, Gladyshev VN, Green CB, Jasper H, Gomes AP, Rizza W, Verdin E. Fisetin és un senoterapèutic que allarga la salut i la vida útil. EBioMedicine. 36 d'octubre de 2018:18-28. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.09.015. Epub 22 de setembre de 2018. PMID: 30279143; PMCID: PMC6167333.
- Yoshino J, Mills KF, Yoon MJ, Imai S. El mononucleòtid de nicotinamida, un intermedi clau NAD( plus ), tracta la fisiopatologia de la diabetis induïda per la dieta i l'edat en ratolins. Metab cel·lular. 5 d'octubre de 2011;14(4):528-36. doi: 10.1016/j.cmet.2011.08.014. Epub 29 de setembre de 2011. PMID: 21982712; PMCID: PMC3836119.
- Zhang H, Ryu D, Wu Y, Gariani K, Wang X, Luan P, D'Amico D, Ropelle ER, Lutolf MP, Aebersold R, Schoonjans K, Menzies KJ, Auwerx J. NAD( plus ) repletion millora mitocondrial i funció de les cèl·lules mare i millora la vida útil dels ratolins. Ciència. 17 de juny de 2016;352(6292):1436-43. doi: 10.1126/science.aaf2693. Epub 2016 12 de maig. PMID: 27127236.
- Mills KF, Yoshida S, Stein LR, Grozio A, Kubota S, Sasaki Y, Redpath P, Migaud ME, Apte RS, Uchida K, Yoshino J, Imai SI. L'administració a llarg termini del mononucleòtid de nicotinamida mitiga la disminució fisiològica associada a l'edat en ratolins. Metab cel·lular. 13 de desembre de 2016;24(6):795-806. doi: 10.1016/j.cmet.2016.09.013. Epub 2016 Oct 13. PMID: 27768894; PMCID: PMC5107683.
- Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Armstrong ML, Reisdorph N, McQueen MB, Chochol M, Seals DR. La suplementació crònica de ribòsid de nicotinamida és ben tolerada i augmenta el NAD (plus) en adults sans de mitjana edat i grans. Nat Commun. 29 de novembre de 2018;9(1):1286. doi: 10.1038/s41467-018-03421-7. PMID: 30480810; PMCID: PMC6254300.